Durante la direzione di Giovanni Tonino (1871-1876) si eseguono opere di adeguamento dell’esistente, ma è con l’innovativa direzione di Enrico Morselli (1877-1880) che si realizzano sostanziali modifiche funzionali e distributive, attuate avendo come modelli il manicomio di S. Lazzaro a Reggio Emilia e i principi psichiatrici dell’alienista Carlo Livi.
Acquisiti il fondo e il convento di S. Croce nel 1863, la Deputazione provinciale di Macerata affida la direzione dei lavori all’Ingegnere Primario Domenico Mariotti che rielabora il progetto di Prosperi del 1861, prolungando verso sud-ovest il corpo centrale con un edificio a forma di U e rialzando di un piano i due avancorpi laterali del braccio lungo. Il 4 maggio 1863 consegna il cantiere all’appaltatore Francesco Belli e lo stesso giorno è posta la prima pietra.
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